Suplimentarea cu ciulin-pestriț (Silybum marianum) și sănătatea ficatului: o trecere în revistă narativă a dovezilor recente

Rezumat

Context: Ciulinul-pestriț (Silybum marianum) și extractul său principal, silimarina, sunt comercializate pe scară largă pentru „detoxifierea ficatului”, protecția hepatocitelor, tratamentul bolii hepatice grase și prevenirea sau inversarea fibrozei hepatice. Plauzibilitatea biologică provine în principal din efectele antioxidante, antiinflamatorii, de stabilizare a membranelor și antifibrotice demonstrate în modele experimentale. Dacă aceste efecte se traduc în refacere hepatică semnificativă clinic la oameni rămâne incert.

Obiectiv: Evaluarea critică a dovezilor recente privind eficacitatea și siguranța suplimentării orale cu ciulin-pestriț/silimarină în boala hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice (MASLD; anterior NAFLD), steatohepatită, fibroza și ciroza hepatică, boala hepatică în stadiu terminal, recuperarea/regenerarea hepatocitelor și menținerea sănătății ficatului la persoane fără boală hepatică stabilită. Sunt analizate și dovezile privind doza și durata.

Metode: A fost realizată o trecere în revistă narativă folosind surse recente, foarte reputate, publicate din 2021 până în august 2026, prioritizând revizuirile sistematice, metaanalizele, revizuirile-umbrelă, sintezele studiilor randomizate controlate, îndrumările majore ale societăților de hepatologie și resursele Institutelor Naționale de Sănătate din Statele Unite (NIH), indexate în PubMed/MEDLINE. Conceptele de căutare au corespuns terminologiei MeSH, inclusiv Silybum marianum, silimarină, suplimente alimentare, boli hepatice, boală hepatică grasă nealcoolică/MASLD, fibroză hepatică, ciroză hepatică, enzime hepatice, rezultat al tratamentului, siguranță și relație doză-răspuns. Studiile primare mai vechi nu au fost tratate ca dovezi contemporane independente, dar pot fi încorporate în revizuiri sistematice publicate în perioada de cinci ani stabilită în prealabil.

Rezultate: Metaanalizele recente indică faptul că suplimentarea cu silimarină poate reduce alanin aminotransferaza (ALT) și aspartat aminotransferaza (AST) serice, în special în MASLD/NAFLD. O revizuire-umbrelă din 2022 a găsit dovezi relativ puternice pentru reducerea ALT, în timp ce metaanalizele ulterioare din 2024 și 2025 au demonstrat în mod similar îmbunătățiri ale aminotransferazelor. Totuși, reducerea enzimelor hepatice nu este echivalentă cu inversarea steatohepatitei, fibrozei, cirozei, regenerarea hepatocitelor, prevenirea decompensării hepatice sau îmbunătățirea supraviețuirii. Îndrumările practice ale Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice (AASLD) din 2023 au concluzionat că silimarina este sigură și în general bine tolerată, dar nu oferă un beneficiu histologic semnificativ în NASH și, prin urmare, nu ar trebui folosită ca tratament pentru NASH. Ghidul EASL-EASD-EASO privind MASLD din 2024 a remarcat în mod similar că studiile randomizate mici pot arăta îmbunătățirea enzimelor hepatice, dar nu au demonstrat îmbunătățire histologică. Dovezile pentru tratamentul fibrozei stabilite, al cirozei sau al bolii hepatice în stadiu terminal sunt inadecvate. Nu există dovezi clinice convingătoare la oameni care să demonstreze că ciulinul-pestriț oral regenerează sau „restaurează” hepatocitele lezate. Dovezile care susțin suplimentarea pentru menținerea de rutină a sănătății ficatului la persoane sănătoase sunt, de asemenea, insuficiente. Ciulinul-pestriț oral este în general bine tolerat, deși simptomele gastrointestinale, reacțiile alergice, variabilitatea calității produselor, contaminarea și posibilele interacțiuni medicamentoase sunt probleme relevante.

Concluzie: Silimarina pare capabilă să îmbunătățească modest markerii biochimici ai leziunii hepatocelulare, în special ALT și AST în MASLD, dar dovezile actuale nu stabilesc că inversează steatohepatita, fibroza semnificativă clinic, ciroza, boala hepatică în stadiu terminal sau hepatocitele lezate. În prezent nu poate fi recomandată nicio doză terapeutică bazată pe dovezi pentru aceste obiective. Silimarina nu ar trebui să înlocuiască managementul stabilit al bolii hepatice, iar utilizarea ei în boala hepatică avansată ar trebui discutată cu un clinician hepatolog.

Cuvinte-cheie: ciulin-pestriț; Silybum marianum; silimarină; silibinină; ficat; MASLD; NAFLD; MASH; NASH; fibroză hepatică; ciroză; supliment alimentar; hepatoprotecție.

1. Introducere

Ciulinul-pestriț (Silybum marianum) este o plantă al cărei extract din semințe conține un grup de flavonolignani denumiți colectiv silimarină. Componentele majore includ silibinina/silibina, izosilibina, silicristina și silidianina. Produsele comerciale diferă substanțial prin tehnica de extracție, concentrație, formulare, biodisponibilitate și conținutul real de flavonolignani.

Interesul pentru silimarină în hepatologie provine din dovezi experimentale care sugerează efecte antioxidante, antiinflamatorii, de stabilizare a membranelor și potențial antifibrotice. Aceste mecanisme au generat afirmații că ciulinul-pestriț poate „regenera celulele hepatice”, inversa ficatul gras, elimina fibroza sau proteja un ficat normal.

Astfel de afirmații necesită o separare atentă a mai multor rezultate distincte:

1. reducerea ALT sau AST;

2. reducerea grăsimii hepatice;

3. îmbunătățirea steatohepatitei;

4. regresia histologică a fibrozei;

5. inversarea cirozei;

6. prevenirea insuficienței hepatice sau a transplantului;

7. îmbunătățirea mortalității;

8. regenerarea sau restaurarea efectivă a hepatocitelor lezate.

Aceste rezultate nu sunt interschimbabile.

Centrul Național pentru Sănătate Complementară și Integrativă (NCCIH) concluzionează în prezent că nu există dovezi de înaltă calitate suficiente pentru a ajunge la concluzii definitive privind ciulinul-pestriț pentru afecțiuni de sănătate la oameni și descrie dovezile clinice în boala hepatică legată de alcool, hepatita virală, boala hepatică grasă, anomaliile hepatice asociate chimioterapiei, leziunea hipoxică și leziunea legată de toxine ca fiind contradictorii sau insuficiente.

2. Metodologia trecerii în revistă

Această trecere în revistă a prioritizat dovezile publicate între 2021 și august 2026. Dovezile eligibile au constat predominant din:

• revizuiri sistematice și metaanalize ale studiilor randomizate;

• revizuiri-umbrelă ale metaanalizelor;

• îndrumări clinice majore ale societăților profesionale;

• resurse de siguranță autorizate ale NIH;

• sinteze recente de dovezi indexate în PubMed.

Terminologia de căutare s-a bazat pe următoarele concepte PubMed/MeSH:

Termeni de expunere: Silybum marianum, ciulin-pestriț, silimarină, silibinină/silibină, suplimente alimentare.

Termeni de boală/rezultat: boli hepatice; boală hepatică grasă nealcoolică; boală hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice; steatohepatită; fibroză hepatică; ciroză hepatică; insuficiență hepatică; enzime hepatice; hepatocit; regenerare; rezultat al tratamentului; efecte adverse; toxicitate; administrare și dozare.

Studiile clinice mai vechi puteau contribui indirect atunci când erau grupate într-o revizuire sistematică publicată în fereastra de eligibilitate de cinci ani, dar concluziile s-au bazat pe revizuirea sau ghidul contemporan, nu pe tratarea studiului mai vechi ca dovadă nouă.

3. Justificarea farmacologică și biologică

Silimarina are mai multe acțiuni hepatoprotectoare plauzibile experimental. Acestea includ captarea speciilor reactive de oxigen, influențarea glutationului intracelular, modularea semnalizării inflamatorii și, potențial, interferarea cu activarea celulelor stelate hepatice și depunerea de matrice extracelulară.

O metaanaliză din 2024 care a examinat biomarkeri ai inflamației și stresului oxidativ a găsit reduceri semnificative statistic ale proteinei C reactive, interleukinei-6 și malondialdehidei după suplimentarea cu silimarină, deși mai multe alte rezultate antioxidante nu s-au modificat. Aceste constatări susțin activitatea biologică, dar nu stabilesc inversarea bolii hepatice.

Această distincție este centrală: demonstrarea activității antioxidante sau a unui ALT mai scăzut nu demonstrează restaurarea celulelor hepatice distruse anterior.

4. Efecte globale asupra biochimiei hepatice

Cel mai reproductibil efect clinic al silimarinei este o reducere a aminotransferazelor serice.

O revizuire sistematică și metaanaliză doză-răspuns din 2024 care a încorporat 41 de studii randomizate controlate a găsit reduceri semnificative ale ALT, AST și fosfatazei alcaline în ansamblu, cu o creștere a glutationului. Modificările GGT, bilirubinei și ale mai multor alte rezultate nu au fost semnificative statistic. Autorii au remarcat efecte biochimice potențial mai mari cu intervenții de durată mai lungă sau doză mai mare în unele analize, dar au subliniat necesitatea unor studii suplimentare de înaltă calitate.

O metaanaliză mai largă din 2025 care a inclus 55 de studii randomizate și 3.545 de participanți a raportat reduceri grupate semnificative ale AST și ALT, dar niciun efect semnificativ statistic asupra fosfatazei alcaline. Important, metaregresia nu a demonstrat o relație liniară semnificativă între amploarea beneficiului și doza sau durata silimarinei.

Prin urmare, dovezile susțin afirmația:

Silimarina poate scădea ALT și AST la unele populații.

Ele nu susțin afirmația mai puternică:

S-a dovedit că silimarina inversează boala hepatică cronică.

5. Boala hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice și ficatul gras

5.1 Dovezi dintr-o revizuire-umbrelă

O revizuire-umbrelă din 2022 a metaanalizelor studiilor randomizate controlate a evaluat intervențiile farmacologice și de stil de viață pentru NAFLD. Au fost incluse douăzeci și șapte de metaanalize. Silimarina a arătat un semnal comparativ puternic pentru reducerea ALT față de controalele inactive, cu o diferență medie standardizată de aproximativ 0,88 pe șapte studii care au implicat 518 participanți.

Aceeași revizuire-umbrelă a demonstrat efecte puternice ale intervențiilor adecvate de dietă și activitate fizică asupra grăsimii hepatice, subliniind că îmbunătățirea MASLD implică un tratament metabolic mai larg, nu doar suplimentare.

5.2 2024: metaanaliză în MASLD

O revizuire sistematică și metaanaliză din 2024 a raportat reduceri semnificative ale:

• ALT: diferență medie de aproximativ −17,1 U/L;

• AST: aproximativ −12,6 U/L;

• trigliceridelor: aproximativ −22,6 mg/dL;

și o mică creștere a colesterolului HDL.

Nu au fost găsite diferențe semnificative pentru GGT, colesterolul total, colesterolul LDL, HOMA-IR sau IMC. Un singur studiu inclus a raportat o îmbunătățire semnificativă a fibrozei, lăsând dovezile privind fibroza extrem de incerte.

5.3 Metaanaliză mai mare din 2024 în NAFLD/NASH

O altă metaanaliză din 2024 a inclus 26 de studii randomizate controlate cu 2.375 de participanți. A găsit îmbunătățiri ale mai multor măsurători metabolice și reduceri ale ALT și AST. Autorii au raportat, de asemenea, îmbunătățirea rezultatelor legate de steatoză și a măsurătorilor histologice grupate ale steatozei, dar au concluzionat explicit că aceste efecte necesită confirmare în cercetări suplimentare.

5.4 Interpretare în raport cu ghidurile majore

Aici distincția dintre eficacitatea biochimică și tratamentul hepatic semnificativ clinic devine esențială.

Îndrumările practice AASLD din 2023 afirmă că efectul silimarinei în NASH rămâne neconcludent. Deși studiile de faza II au arătat că silimarina a fost în general sigură și bine tolerată, ea nu a îmbunătățit histologia NASH. AASLD recomandă, așadar, în mod specific că silimarina nu ar trebui folosită ca tratament pentru NASH deoarece nu oferă un beneficiu histologic semnificativ.

Ghidul de practică clinică EASL-EASD-EASO din 2024 pentru MASLD ajunge la o poziție similară: silimarina poate îmbunătăți enzimele hepatice, dar studiile randomizate controlate mici disponibile nu au documentat îmbunătățire histologică.

Concluzia dovezilor pentru MASLD

Îmbunătățire biochimică: probabilă/susținută moderat. · Reducerea steatozei: posibilă. · Rezolvarea MASH/NASH: nedovedită. · Inversarea fibrozei: nedovedită. · Prevenirea cirozei sau a evenimentelor legate de ficat: nedovedită.

6. Fibroza hepatică

Fibroza este un rezultat deosebit de important deoarece progresia fibrozei este puternic asociată cu morbiditatea și mortalitatea legate de ficat.

Deși modelele experimentale sugerează că silimarina ar putea influența activarea celulelor stelate și fibrogeneza, dovezile clinice la oameni sunt substanțial mai slabe.

Metaanaliza MASLD din 2024 a constatat că un singur studiu inclus a arătat o îmbunătățire semnificativă a fibrozei. Aceasta este insuficient pentru a stabili un efect terapeutic antifibrotic.

AASLD recunoaște că anumite măsurători neinvazive ale fibrozei au arătat îmbunătățire în unele studii, dar subliniază că un efect antifibrotic real rămâne de confirmat histologic în studii mai mari.

În consecință, dovezile actuale nu justifică descrierea ciulinului-pestriț ca tratament stabilit clinic pentru fibroza hepatică.

7. Ciroza

O revizuire sistematică din 2023 a examinat plantele medicinale în ciroză. Au fost incluse unsprezece studii clinice, dintre care opt au studiat silimarina și au implicat în total 613 participanți. Unele studii au raportat îmbunătățiri ale AST și ALT; totuși, rezultatele au fost inconsecvente, iar revizuirea a subliniat numărul limitat și calitatea metodologică a studiilor disponibile.

Îmbunătățirea biochimică la un pacient cu ciroză nu reprezintă neapărat regresia cirozei.

Nu există dovezi contemporane de înaltă calitate suficiente care să demonstreze că ciulinul-pestriț oral:

• inversează arhitectura cirotică stabilită;

• scade presiunea portală;

• previne sângerarea variceală;

• previne ascita;

• previne encefalopatia hepatică;

• îmbunătățește în mod fiabil scorul MELD;

• previne carcinomul hepatocelular;

• previne transplantul;

• sau îmbunătățește supraviețuirea.

Prin urmare, silimarina nu poate fi clasificată în prezent ca tratament bazat pe dovezi pentru ciroză.

8. Boala hepatică în stadiu terminal

Nicio dovadă recentă de înaltă calitate nu stabilește ciulinul-pestriț oral ca tratament pentru ciroza decompensată sau boala hepatică în stadiu terminal.

Această distincție este importantă clinic. Boala în stadiu terminal poate include ascită, peritonită bacteriană spontană, hemoragie variceală, encefalopatie hepatică, sindrom hepatorenal, icter, disfuncție sintetică progresivă și risc de carcinom hepatocelular.

Tratamentul necesită management specific bolii, managementul hipertensiunii portale și al complicațiilor, terapie nutrițională, optimizarea medicației, supraveghere și—la pacienții adecvați—evaluare pentru transplant hepatic.

Suplimentarea cu ciulin-pestriț nu a fost demonstrată ca înlocuind sau reproducând vreuna dintre aceste intervenții.

Din acest motiv, în prezent nu poate fi recomandată nicio doză sau schemă de tratament cu ciulin-pestriț bazată pe dovezi pentru boala hepatică în stadiu terminal.

9. Restaurează sau regenerează ciulinul-pestriț celulele hepatice?

Afirmațiile privind „regenerarea celulelor hepatice” necesită o precauție deosebită.

Ficatul posedă o capacitate regenerativă endogenă substanțială după anumite tipuri de leziuni. Silimarina a demonstrat efecte citoprotectoare, antioxidante și potențial modulatoare ale proliferării în sisteme experimentale de laborator. Totuși, în prezent nu există dovezi clinice adecvate la oameni care să demonstreze că ciulinul-pestriț oral regenerează hepatocitele distruse sau restaurează arhitectura hepatică normală după o leziune cronică avansată.

Îmbunătățirile biochimice nu ar trebui descrise ca regenerare a hepatocitelor.

În mod similar:

• ALT mai scăzut ≠ hepatocite nou regenerate;

• AST mai scăzut ≠ inversarea fibrozei;

• stres oxidativ redus ≠ arhitectură hepatică restaurată;

• îmbunătățirea steatozei ≠ vindecarea bolii hepatice avansate.

Descrierea apărabilă științific este că silimarina are acțiuni biologice hepatoprotectoare potențiale, în timp ce restaurarea hepatocitelor semnificativă clinic rămâne nedovedită la oameni.

10. Menținerea generală a sănătății ficatului la persoane sănătoase

Dovezile sunt și mai slabe pentru suplimentarea profilactică la persoanele cu funcție hepatică normală și fără boală hepatică diagnosticată.

NCCIH afirmă că dovezile disponibile sunt insuficiente pentru a permite concluzii definitive privind efectele ciulinului-pestriț asupra afecțiunilor de sănătate la oameni.

Nu există dovezi de înaltă calitate care să demonstreze că suplimentarea cu ciulin-pestriț pe termen lung la adulți altfel sănătoși:

• previne MASLD viitor;

• previne boala hepatică legată de alcool;

• previne leziunea hepatică indusă de medicamente;

• prelungește viața;

• previne ciroza;

• reduce incidența cancerului;

• sau „detoxifică” cu adevărat ficatul.

În consecință, o doză preventivă de rutină pentru „menținerea ficatului” nu poate fi considerată în prezent bazată pe dovezi.

11. Siguranța

11.1 Toleranța generală

Ciulinul-pestriț oral pare în general bine tolerat.

NCCIH identifică plângerile gastrointestinale—precum balonarea, greața și gazele—drept cele mai frecvent raportate efecte adverse. Reacțiile alergice sunt posibile, în special la persoanele cu sensibilitate la plantele din familia Asteraceae, precum ambrozia, crizantema, galbenele sau margareta. Siguranța în sarcină și alăptare rămâne insuficient caracterizată.

Deși monografia dedicată LiverTox despre ciulinul-pestriț a fost actualizată ultima dată în 2020 și, prin urmare, cade în afara ferestrei stricte de dovezi a acestei treceri în revistă, materialele LiverTox mai recente continuă să sublinieze nevoia mai largă de precauție cu suplimentele pe bază de plante și alimentare, deoarece formularea, contaminarea și leziunea hepatică asociată suplimentelor pot fi probleme importante clinic.

11.2 Calitatea suplimentelor

O problemă deosebit de importantă este că un produs comercial etichetat „ciulin-pestriț 500 mg” nu este neapărat echivalent cu 500 mg de silimarină.

NCCIH raportează îngrijorări privind:

• cantități reale de silimarină care diferă substanțial de etichete;

• contaminarea cu pesticide;

• contaminarea microbiană;

• contaminarea cu micotoxine.

Astfel, dozele din studiile clinice de silimarină standardizată nu pot fi traduse automat în doze ale unei capsule de „ciulin-pestriț” oarecare din comerțul cu amănuntul.

11.3 Interacțiuni medicamentoase

Interacțiunile importante clinic par neobișnuite, dar absența unor dovezi puternice nu este dovada absenței.

Revizuirea medicației este deosebit de importantă la pacienții care iau:

• medicamente care scad glicemia;

• anticoagulante sau antiagregante plachetare;

• medicamente cu indici terapeutici înguști;

• chimioterapie;

• terapie imunosupresoare;

• medicamente pentru transplant;

• mai multe medicamente metabolizate pe căi hepatice.

AASLD subliniază, de asemenea, importanța clinică mai largă a obținerii unui istoric complet de plante și suplimente alimentare la evaluarea anomaliilor hepatice.

12. Doza și durata tratamentului

12.1 Nicio doză terapeutică stabilită universal

În prezent nu există nicio doză de ciulin-pestriț/silimarină orală susținută de ghiduri pentru vindecarea MASLD, inversarea fibrozei, tratarea cirozei, regenerarea celulelor hepatice, tratarea bolii hepatice în stadiu terminal sau menținerea unui ficat sănătos.

Aceasta este una dintre cele mai importante concluzii ale revizuirii.

Studiile publicate folosesc diferite:

• preparate;

• concentrații de silimarină;

• formulări de silibină;

• produse cu biodisponibilitate îmbunătățită;

• doze;

• frecvențe de dozare;

• perioade de tratament.

Prin urmare, mg de „extract de ciulin-pestriț” și mg de silimarină standardizată nu ar trebui niciodată presupuse a fi echivalente.

12.2 Dozele studiate în cercetarea clinică

O revizuire sistematică din 2023 a studiilor randomizate a raportat doze de silimarină cuprinse aproximativ între 140 și 420 mg în multe studii care au examinat enzimele hepatice, deși formulările și schemele de dozare au variat substanțial.

O metaanaliză din 2025 a constatat că subgrupurile care au primit <400 mg și duratele de tratament de ≤2 luni au demonstrat reduceri mai mari ale ALT/AST decât grupurile cu doză mai mare sau durată mai lungă. Totuși, metaregresia formală nu a găsit nicio asociere semnificativă între doză sau durata tratamentului și efectul hepatoprotector, ceea ce face nepotrivită interpretarea <400 mg ca doză terapeutică optimă stabilită.

În schimb, o metaanaliză doză-răspuns din 2024 a raportat că unele efecte biochimice sau de stres oxidativ au fost mai evidente în intervențiile mai lungi, inclusiv cele care au durat ≥12 săptămâni.

Aceste observații aparent contradictorii ilustrează de ce o „cea mai bună schemă” bazată pe dovezi nu a fost încă stabilită.

12.3 Afirmație de dozare apărabilă științific

Pentru o lucrare de cercetare, cea mai exactă concluzie este:

Studiile clinice cu silimarină standardizată au examinat frecvent doze zilnice în intervalul a câteva sute de miligrame pe perioade de la săptămâni la luni, dar heterogenitatea substanțială a formulării, biodisponibilității, dozei și duratei tratamentului împiedică stabilirea unui regim terapeutic bazat pe dovezi. Niciun ghid major de hepatologie nu recomandă în prezent o doză specifică de silimarină pentru MASLD/MASH, fibroză, ciroză, boala hepatică în stadiu terminal, regenerarea hepatocitelor sau menținerea de rutină a sănătății ficatului.

Prin urmare, literatura nu susține prescrierea unei doze sau a unui curs de tratament universal pentru aceste indicații.

13. Rezumatul dovezilor

Obiectiv clinic	Dovezi actuale pentru ciulin-pestriț/silimarină
Reducerea ALT/AST	Susținut într-o măsură moderată, în special în MASLD
Îmbunătățirea biomarkerilor metabolici în MASLD	Posibil, variabil
Reducerea steatozei hepatice	Posibil, dar nestabilit definitiv
Rezolvarea histologică a MASH/NASH	Nestabilit
Inversarea fibrozei hepatice	Dovezi insuficiente
Inversarea cirozei	Nestabilit
Tratarea bolii hepatice decompensate/în stadiu terminal	Nicio eficacitate stabilită
Restaurarea/regenerarea hepatocitelor lezate la oameni	Nedemonstrat
Prevenirea insuficienței hepatice sau a transplantului	Nedemonstrat
Reducerea mortalității legate de ficat	Nestabilit de dovezile actuale de înaltă calitate
Menținerea sănătății ficatului la adulți sănătoși	Dovezi insuficiente
Siguranță orală generală	În general bine tolerat, cu calitate/interacțiuni care necesită atenție

14. Interpretare clinică

Dovezile actuale prezintă un paradox aparent.

Metaanalizele produc frecvent îmbunătățiri semnificative statistic ale ALT și AST, în timp ce ghidurile de frunte privind bolile hepatice nu recomandă silimarina ca terapie modificatoare a bolii.

Nu există o contradicție reală.

Aminotransferazele serice sunt biomarkeri, în timp ce punctele finale semnificative clinic includ rezolvarea histologică a steatohepatitei, regresia fibrozei, prevenirea decompensării, supraviețuirea fără transplant și mortalitatea.

AASLD notează în mod specific că, deși silimarina poate îmbunătăți unele măsurători neinvazive, studiile randomizate disponibile nu au demonstrat un beneficiu histologic semnificativ în NASH.

EASL observă în mod similar o potențială îmbunătățire a enzimelor hepatice fără îmbunătățire histologică demonstrată.

Prin urmare, dovezile susțin descrierea silimarinei ca un supliment cu potențial hepatoprotector biochimic, nu ca terapie antifibrotică sau regenerativă hepatică stabilită.

15. Limitările dovezilor

Limitările majore includ heterogenitatea preparatelor pe bază de plante, standardizarea variabilă a conținutului de silimarină, diferențele de biodisponibilitate, dimensiunile mici ale eșantioanelor, perioadele scurte de urmărire, criteriile diagnostice inconsecvente, diferențele în boala hepatică inițială, utilizarea frecventă a rezultatelor surogat și numărul relativ mic de studii cu biopsie hepatică pereche sau rezultate clinice pe termen lung.

Metaanalizele grupează, de asemenea, studii primare mai vechi cu standarde metodologice diferite. Prin urmare, o dată recentă de publicare a unei metaanalize nu înseamnă că toate studiile randomizate subiacente au fost efectuate recent.

O altă limitare este că reducerile ALT/AST pot apărea fără regresia fibrozei. În schimb, boala hepatică avansată poate apărea uneori cu concentrații relativ normale ale aminotransferazelor. În consecință, modificările enzimelor hepatice singure sunt insuficiente pentru a determina inversarea bolii.

16. Concluzie

Ciulinul-pestriț și extractul său standardizat, silimarina, rămân agenți hepatoprotectori interesanți biologic, iar metaanalizele contemporane oferă dovezi rezonabil de consecvente că suplimentarea poate reduce ALT și AST, în special la persoanele cu boală hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice.

Dovezile devin substanțial mai slabe atunci când sunt luate în considerare rezultatele semnificative clinic.

În prezent, datele de înaltă calitate la oameni nu stabilesc că ciulinul-pestriț oral:

• regenerează celulele hepatice lezate;

• rezolvă în mod fiabil MASH/NASH;

• inversează fibroza hepatică semnificativă clinic;

• inversează ciroza stabilită;

• tratează boala hepatică în stadiu terminal;

• previne decompensarea hepatică;

• previne transplantul;

• îmbunătățește supraviețuirea legată de ficat;

• sau oferă un beneficiu dovedit atunci când este luat de rutină de adulți sănătoși exclusiv pentru „menținerea ficatului”.

În consecință, îndrumările AASLD actuale afirmă că silimarina nu ar trebui folosită ca tratament pentru NASH deoarece nu a fost demonstrat un beneficiu histologic semnificativ. Îndrumările EASL-EASD-EASO recunosc în mod similar posibile îmbunătățiri ale enzimelor hepatice fără îmbunătățire histologică dovedită.

Nu există o doză sau o schemă de tratament bazată pe dovezi acceptată universal pentru tratamentul bolii hepatice grase, fibrozei, cirozei, bolii hepatice în stadiu terminal, regenerării hepatocitelor sau menținerii profilactice a ficatului. Dozele din studii se încadrează de obicei în intervalul a câteva sute de miligrame pe zi de silimarină standardizată, dar heterogenitatea formulării și biodisponibilității împiedică traducerea într-o recomandare universală.

Astfel, cea mai exactă concluzie din punct de vedere științific este că silimarina poate îmbunătăți markerii biochimici ai leziunii hepatice, dar rămâne nedovedită ca terapie modificatoare a bolii, antifibrotică, regenerativă sau care îmbunătățește supraviețuirea.

La pacienții cu fibroză cunoscută, ciroză, icter, ascită, hipertensiune portală, encefalopatie hepatică, funcție sintetică anormală sau alte dovezi de boală hepatică avansată, suplimentarea nu ar trebui niciodată să înlocuiască evaluarea hepatologică și tratamentul specific bolii bazat pe dovezi. Acest articol este o traducere a lucrării originale în limba engleză; lista de referințe a rămas în limba originală.

Referințe

1. Cho K, et al. The effect of pharmacological treatment and lifestyle modification in patients with nonalcoholic fatty liver disease: an umbrella review of meta-analyses of randomized controlled trials. Obesity Reviews. 2022;23. doi:10.1111/obr.13464. PMID: 35582982.

2. Cusi K, Isaacs S, Barb D, et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline for the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease in primary care and endocrinology clinical settings: co-sponsored by the American Association for the Study of Liver Diseases. Endocrine Practice. 2022;28(5):528-562. doi:10.1016/j.eprac.2022.03.010. PMID: 35569886.

3. Fontana RJ, Liou I, Reuben A, et al. AASLD practice guidance on drug, herbal, and dietary supplement-induced liver injury. Hepatology. 2023;77(3):1036-1065. doi:10.1002/hep.32689. PMID: 35899384.

4. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-1835. doi:10.1097/HEP.0000000000000323. PMID: 36727674.

5. Li S, Duan F, Li S, Lu B. Administration of silymarin in NAFLD/NASH: a systematic review and meta-analysis. Annals of Hepatology. 2024;29(2):101174. doi:10.1016/j.aohep.2023.101174. PMID: 38579127.

6. Mohammadi S, Ashtary-Larky D, Asbaghi O, et al. Effects of silymarin supplementation on liver and kidney functions: a systematic review and dose-response meta-analysis. Phytotherapy Research. 2024;38(5):2572-2593. doi:10.1002/ptr.8173. PMID: 38475999.

7. Bahari H, Shahraki Jazinaki M, Rashidmayvan M, et al. The effects of silymarin consumption on inflammation and oxidative stress in adults: a systematic review and meta-analysis. Inflammopharmacology. 2024;32(2):949-963. doi:10.1007/s10787-023-01423-6. PMID: 38372848.

8. Effects of silymarin use on liver enzymes and metabolic factors in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a systematic review and meta-analysis. Canadian Liver Journal. 2024. doi:10.3138/canlivj-2023-0021. PMID: 38505782.

9. EASL-EASD-EASO. Clinical Practice Guidelines on the Management of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD). 2024.

10. The effect of medicinal plants on cirrhosis: a systematic review of clinical trials. 2023. PMID: 37218361.

11. Calderon Martinez E, et al. Impact of silymarin supplements on liver enzyme levels: a systematic review. 2023. PMID: 38021897.

12. Shahsavari K, et al. Are alterations needed in Silybum marianum (silymarin) administration practices? A novel outlook and meta-analysis on randomized trials targeting liver injury. BMC Complementary Medicine and Therapies. 2025. doi:10.1186/s12906-025-04886-y. PMID: 40221681.

13. National Center for Complementary and Integrative Health. Milk Thistle: Usefulness and Safety. National Institutes of Health. Current NCCIH evidence summary accessed 2026.

14. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Herbal and Dietary Supplements. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Updated July 1, 2025.

Rezumatul gradului dovezilor

Cea mai apărabilă constatare: silimarina poate scădea modest ALT/AST în mai multe populații cu boală hepatică, cel mai clar semnal contemporan fiind în MASLD.

Promițător, dar incert: îmbunătățirea steatozei hepatice și a unor markeri metabolici sau de stres oxidativ selectați.

Nestabilit: inversarea histologică a MASH, regresia fibrozei, inversarea cirozei, regenerarea hepatocitelor, prevenirea decompensării, supraviețuirea îmbunătățită fără transplant sau beneficiul profilactic de rutină la persoane sănătoase.

Recomandare clinică: dovezile actuale nu justifică prescrierea ciulinului-pestriț ca tratament pentru MASH/NASH, fibroză, ciroză, boală hepatică în stadiu terminal sau restaurarea hepatocitelor.

Recomandare privind doza: în prezent nu poate fi recomandată nicio doză bazată pe dovezi pentru tratamentul bolii. Dozele folosite în studii ar trebui raportate ca doze studiate, nu ca prescripții terapeutice stabilite.